Stanovení vitaminu D v premixech metodou HPLC

 

Validační parametry

 

Přesnost

Shodnost

Mez detekce a mez stanovitelnosti

Linearita

Chromatografické separační charakteristiky

 

 

Přesnost

 

Přesnost metody je definována jako těsnost shody získané hod­noty s jeho hodnotou skutečnou přijatou referenční hodnotou. Jedná se tedy o statisticky výz­namnou rozdílnost mezi získanou a skutečnou hodnotou. Nalezené hodnoty modelového vzorku byly s očekávanými hodnotami srovnány pomocí lineární regrese. Očekávané hodnoty byly považovány za nezávisle proměnné, nalezené hodnoty jako závisle proměnné.

Výtěžnost metody pro koncentrační hladinu 125 000 m.j./kg byla vypočtena na 103,2 % - 106,2 %  relat.

 

Shodnost

Shodnost metody je definována jako údaj o míře těsnosti shody mezi vzájemně nezávislými[1] výsledky zkoušek za předem specifikovaných podmínek. Shodnost závisí pouze na rozdělení náhodných chyb a nemá vztah k pravé hodnotě. Míra shodnosti se vyjadřuje (počítá) jako směrodatná odchylka výsledků zkoušek. Shodnost za podmínek opakovatelnosti se vyjadřuje jako opakovatelnost.

Opakovatelnost metody byly vypočtena na základě výsledků měření reálných vzorku premixů ve dvou paralelních opakování z její směrodatné odchylky.

Celkový počet vzorků pro premixy doplňkových látek, který byl použit k výpočtu, je 43 a po vyloučení odlehlých výsledků (Cochranův test) pro obsahy 38 0001 000 000 m.j./kg má ukazatel opakovatelnosti hodnotu 14,3 % relat. Jako přijatá hodnota pro opakovatelnost je 15 % relat.

        

Mez detekce a mez stanovitelnosti

 

Mez detekce a mez stanovitelnosti byla vypočtena z kalibračního modelu, kdy mez detekce odpovídá hodnotě koncentrace, pro kterou je dolní mez (1-a)%ního intervalu spolehlivosti predikce signálu z kalibračního modelu rovna kritické úrovni a mez stanovitelnosti je nejmenší hodnota signálu, pro kterou je relativní směrodatná odchylka predikce z kalibračního modelu dostatečně malá a obyčejně se pokládá hodnotě 0,1.

            Mez stanovitelnosti byla vypočtena na 20 000 m.j./kg při prekoncentraci 4krát, navážku 40 g a objem 200 ml hexanového extraktu. Mez detekce má hodnotu 2 000 m.j./l.

 

Linearita

 

Při lineární kalibraci je testována volba vhodného kalibračního modelu a výpočet odhadu jeho parametrů a výpočet směrodatné odchylky. Při výpočtu hodnot koeficientů a, b se vycházelo z platnosti modelu regresní závislosti, který předpokládá konstantní rozptyl pro všechny hodnoty závisle proměn­né - použití metody nejmenších čtverců.

Vypočtené hodnoty koeficientů a,b a jejich statistické parametry jsou uvedeny v tabulce I.

 

Tabulka I. Vypočtené hodnoty koeficientů a,b a jejich statistické parametry

 

Parametr

Odhad

STDa

L1,2b

a

890,4

421,7

1815

b

4,999

0,019

0,080

 

a - směrodatná odchylka, b - L1,2 - interval spolehlivosti

 

            Kalibrační přímka je lineární v rozsahu 4 00040 000 m.j./l při nástřiku 75 ml.

 

Chromatografické separační charakteristiky

 

Mobilní fáze byla optimalizována tak, aby retenční faktor byl k ³ 2,5, počet teoretických pater N ³ 5 000, asymetrický faktor ta £ 1,3 a rozlišení vitaminů D2 a D3 R1,2 ³ 1,4. Mrtvý retenční objem byl určen jako retenční objem acetonu po odečtení mimokolonových objemových příspěvků. Vypočtené eluční charakteristiky:

retenční faktor kD3 = 2,89, kD3 = 3,07

asymetrický faktor ta = 1,01

počet teoretických pater N = 11 650

rozlišení R1,2 = 1,41.

Teplota separace nebyla optimalizována a byla zvolena teplota kolony 38 °C.

 



[1] Nezávislé výsledky jsou výsledky získané takovým způsobem, že nejsou ovlivněny žádným předchozím výsledkem na tomtéž nebo podobném zkoušeném vzorku